Интерлейкин

Научные отчеты, том 6, Номер статьи: 22835 (2016) Цитировать эту статью

3873 Доступа

32 цитаты

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Интерлейкин 31 (IL-31) — новый эффекторный цитокин Т-хелперов 2-го типа, который играет важную роль в патогенезе аллергических заболеваний. Однако его роль в развитии астмы у человека остается неясной. Целью данного исследования было измерение уровней IL-31 в сыворотке, жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) и бронхиальной ткани астматиков и здоровых людей и выявление его возможной корреляции с тяжестью заболевания. Мы количественно определили уровни IL-31 в сыворотке больных астмой (n = 44), а также в контрольной группе (n = 22). Из этих субъектов 9 астматиков и пятеро контрольной группы прошли бронхоскопию с эндобронхиальной биопсией и сбором ЖБАЛ. Наши данные показали, что уровни IL-31 в сыворотке и ЖБАЛ были значительно повышены у пациентов с астмой по сравнению с контрольной группой. Экспрессия IL-31 и рецептора IL-31 (IL-31RA и OSMR) была более выраженной в бронхиальной ткани при тяжелой астме по сравнению с легкой астмой и контрольной группой. Уровни IL-31 в сыворотке положительно коррелировали с Th2-связанными цитокинами (IL-5, IL-13 и TSLP), тяжестью астмы или общим сывороточным иммуноглобулином E (IgE) и обратно пропорционально коррелировали с контролем астмы и объемом форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1). Современные данные могут дать представление о патогенезе астмы, в которой IL-31 играет важную патогенетическую роль.

Астма характеризуется воспалением дыхательных путей, обратимой обструкцией дыхательных путей, стойкой гиперреактивностью дыхательных путей (АГР) и ремоделированием дыхательных путей. В отличие от других воспалительных заболеваний, воспалительная реакция при астме связана с увеличением продукции цитокинов Т-помощь (Th) 2 в результате инфильтрации Т-лимфоцитов, включая интерлейкин (IL)-4, IL-5 и IL-131. Астма является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, затрагивающей все возрастные группы. Хотя в некоторых странах наблюдается снижение числа госпитализаций и смертности от астмы, астма по-прежнему является неприемлемым бременем для систем здравоохранения2. Несмотря на то, что недавние рекомендации сосредоточены на контроле астмы, у многих пациентов астма остается плохо контролируемой даже под наблюдением специалиста3. Результаты могли бы быть улучшены за счет более ранней диагностики и лучшего мониторинга. Таким образом, необходимо срочно найти новые биомаркеры для измерения и мониторинга степени воспаления в легких пациента с астмой и, как следствие, лучшего лечения заболевания. Недавно в нескольких исследованиях сообщалось о важных функциях нового провоспалительного цитокина IL-31, полученного из Т-клеток.

IL-31 принадлежит к семейству цитокинов IL-6, которые экспрессируются в тканях человека4. IL-31 продуцируется активированными CD4+ Т-клетками, главным образом из субпопуляции Th24. Активность человеческого IL-31 опосредована рецепторным комплексом, состоящим из рецептора А IL-31 (IL-31RA) и рецептора онкостатина М (OSMR)1. Связывание IL-31 с его рецептором активирует пути Jak/STAT, PI3K/AKT, p38 митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK) и N-концевой киназы c-Jun (JNK)5. Недавние исследования показывают, что IL-31 играет важную роль в индукции хронического воспаления и регулирует различные процессы врожденного и адаптивного иммунитета в тканях, подвергающихся воздействию окружающей среды1,6. Повышенные уровни IL-31 в сыворотке наблюдались при различных кожных заболеваниях, а также при воспалительных заболеваниях, таких как болезнь Крона и язвенный колит1,7,8,9,10,11,12. Более того, IL-31 стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ1,13,14. Недавние данные показали, что IL-31 может участвовать в развитии аллергического воспаления и эпителиальной реакции дыхательных путей, что может характеризовать аллергическую астму15,16,17. У пациентов с астмой однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) IL-31 достоверно коррелировали с общими уровнями IgE18 в сыворотке. Также было показано, что IL-31 значительно увеличивает эпидермальный фактор роста (EGF) в трансформированной линии клеток бронхиального эпителия человека17. Однако исследования, изучающие характер экспрессии IL-31 у пациентов с бронхиальной астмой различной степени тяжести в клинических условиях, отсутствуют.